Reunião Anual da ASCO 2022: Uma vitrine de inovação no tratamento do câncer

Nota do editor: Passe o mouse sobre os termos destacados em verde-mar para suas definições. O glossário no final também os inclui na ordem em que aparecem.

No início deste mês, a Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) sediou sua reunião anual, atraindo mais de 40.000 participantes de todo o mundo. A conferência é um dos principais eventos do setor de saúde e apresenta as mais recentes leituras clínicas das principais empresas farmacêuticas e de biotecnologia. A Global X participou das apresentações deste ano, que se concentraram na democratização do tratamento do câncer, novos padrões de diagnóstico e atualizações sobre tratamentos de câncer em investigação. Nesta peça, destacamos alguns dos desenvolvimentos mais emocionantes.

Principais conclusões:

• A tecnologia de mRNA atinge um novo marco com resultados encorajadores no tratamento do câncer de pâncreas.
• As terapias HER2 mostram eficácia em pacientes com câncer de mama com baixos níveis de expressão de HER2, potencialmente ampliando seu alcance.
• Terapias de células CAR-T investigacionais mostram eficácia competitiva com escalabilidade de fabricação aprimorada.

Oportunidade de Oncologia do mRNA: Dados preliminares fortes podem ser apenas o começo

A BioNTech tornou-se um nome familiar durante a pandemia de COVID-19 com sua vacina de RNA mensageiro (mRNA), que co-desenvolveu com a Pfizer. Agora, a empresa está desenvolvendo 14 vacinas com a mesma tecnologia de mRNA para tratar uma variedade de cânceres, um mercado que pode rivalizar com seu sucesso na imunização COVID-19.

Na reunião da ASCO, a BioNTech apresentou dados de ensaios clínicos de fase 1 para sua vacina baseada em mRNA para adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), uma forma comum de câncer pancreático. Este ativo é co-desenvolvido com a Genentech, uma subsidiária da Roche. Os dados apresentados na reunião foram de uma coorte de 19 pacientes que já foram operados e receberam o tratamento Tecentriq de anticorpos monoclonais da Roche.¹ Dos 19 pacientes, 16 receberam o medicamento experimental, BNT122.² Metade dos pacientes tratados teve uma resposta imune perceptível, correlacionando-se com maior sobrevivência livre de recorrência (RFS).³ A droga também mostrou tolerabilidade favorável, com apenas um paciente apresentando um efeito colateral de grau 3.⁴ Este resultado é particularmente encorajador, dado o perfil de efeitos colaterais altamente onerosos da maioria dos tratamentos contra o câncer.

A tecnologia por trás do BNT122 se concentra em imunoterapias de neoantígenos (iNeST) específicas individualizadas, que são tratamentos individualizados que visam o tumor único do paciente e permitem um tratamento mais eficaz. O sequenciamento genômico identifica as mutações genéticas do paciente e algoritmos proprietários selecionam até 20 neoantígenos que são codificados no sistema imunológico do paciente via mRNA. Essa codificação instrui as células do paciente a identificar células malignas e atacar o câncer.

Os dados são encorajadores para a comunidade PDAC, já que apenas cerca de 5% dos pacientes com PDCA respondem às opções de tratamento atuais, tornando-o um dos cânceres de maior necessidade médica não atendidos.⁵ O PDAC representa cerca de 90% de todos os casos de câncer de pâncreas.⁶ A BioNTech e a Roche agora podem testar o BNT122 em um grupo maior de pacientes com PDAC em um estudo de fase 2.

Espera-se que o impulso positivo para a tecnologia de mRNA em oncologia continue. A abordagem hiperpersonalizada da BioNTech e da Roche também tem um forte potencial de eficácia em uma variedade de tumores sólidos. As empresas estão avaliando o BNT122 em melanoma, com resultados de testes de fase 2 esperados no segundo semestre de 2022.⁷ A inscrição para um estudo de fase 2 de BNT122 em câncer de cólon está em andamento, com o objetivo de testar a terapia em 200 pacientes.⁸

Grupo Crescente de Terapias HER2: Abordagem de uma lacuna no tratamento do câncer de mama

A AstraZeneca e Daiichi Sankyo revolucionaram o espaço de câncer de mama HER2 positivo com seu medicamento, Enhertu, que a Food and Drug Administration (FDA) aprovou pela primeira vez em 2019. Os genes HER2 estão envolvidos no crescimento celular normal, mas podem sofrer mutações para se tornarem superexpressos, potencialmente fazendo com que as células cancerígenas cresçam e se espalhem rapidamente.⁹ Os casos HER2-positivos representam 
15-20% dos casos de câncer de mama, e 83% dos pacientes em Enhertu apresentaram redução do tumor.^10,11 No entanto, um grande subsegmento de pacientes com câncer de mama tem apenas algumas células HER2, casos conhecidos como baixos em HER2. Nesses casos, outra mutação impulsiona principalmente o crescimento do câncer e geralmente evita os tratamentos com HER2. Cerca de metade de todos os casos de câncer de mama são considerados baixos em HER2.¹²

De forma encorajadora, os novos dados divulgados na ASCO apontam para um potencial conjunto expandido de pacientes que poderiam se beneficiar do Enhertu. Se for bem-sucedida, a aprovação aumentaria o número de pacientes da Enhertu em 430% e o pico anual de vendas para US$ 9 bilhões.¹³

Enhertu é um conjugado anticorpo-droga (ADC), uma classe relativamente nova de medicamentos que visa aumentar a eficácia e minimizar a toxicidade em relação à quimioterapia tradicional. Os ADCs são anticorpos capacitados projetados para aproveitar a capacidade de direcionamento de anticorpos monoclonais, ligando-os a agentes de morte celular. Em outras palavras, os ADCs são anticorpos ligados à quimioterapia. A combinação proporciona maior precisão de tratamento e evita a morte de células saudáveis do paciente. Melhora significativamente a tolerabilidade do medicamento em relação à quimioterapia tradicional, cuja natureza menos precisa pode matar células saudáveis, resultando em efeitos colaterais graves.

Na ASCO, a AstraZeneca e a Daiichi apresentaram dados para o estudo Destiny-Breast04, que testou o Enhertu contra a quimioterapia em pacientes com baixo nível de HER2. O estudo, que envolveu 557 pacientes, descobriu que Enhertu quase dobrou a sobrevida livre de progressão   média, representando uma redução de 49% no risco de progressão em pacientes do estudo.¹⁴ Os resultados também mostraram uma redução de 36% no risco de morte em comparação com a quimioterapia.¹⁵

Após as leituras de dados clínicos, espera-se que a AstraZeneca e a Daiichi busquem a aprovação expandida do Enhertu para incluir a população com baixo nível de HER2. Se aprovada, essa expansão do rótulo pode resultar em vendas anuais de US$ 2 a 4 bilhões, representando um terço das vendas totais da Enhertu no auge.¹⁶ A apresentação na ASCO também oferece esperança de que o medicamento mostre eficácia em outros tipos de câncer que expressam baixos níveis de HER2, como câncer gástrico, pulmonar, colorretal, ovariano e de próstata.

Ímpeto do CAR-T: Leituras sugerem que a fabricação escalável é possível

O espaço CAR-T percorreu um longo caminho desde a primeira aprovação CAR-T da FDA em 2017. Existem agora seis terapias CAR-T comercialmente disponíveis, todas aprovadas para o tratamento de câncer no sangue.¹⁷ Embora o progresso recente tenha tido um impacto positivo nos pacientes com câncer no sangue, apenas uma pequena proporção de pacientes relevantes pode acessar as terapias CAR-T, devido aos obstáculos de fabricação e escalabilidade. As empresas farmacêuticas também continuam a aumentar a durabilidade do tratamento e diminuir os efeitos colaterais associados.

Atualmente, as terapias com células CAR-T são personalizadas para cada paciente. Eles são feitos através da coleta de células T de um paciente e da reengenharia delas em laboratório para produzir proteínas CAR. As proteínas CAR reconhecem e se ligam às células do paciente, permitindo que elas identifiquem e combatam melhor o câncer. As células T modificadas são então multiplicadas em milhões e infundidas de volta no paciente.

A Arcellx, uma empresa de biotecnologia CAR-T, apresentou dados encorajadores da fase 1 para sua terapia CAR-T para mieloma múltiplo. Sua apresentação na ASCO mostrou que sua abordagem é bem-sucedida, com 100% da coorte de 31 pacientes apresentando pelo menos alguma resposta à terapia e 71% apresentando uma resposta completa ao tratamento.¹⁸ Embora Arcellx tenha apresentado dados de segurança limitados, parece que a terapia é bem tolerada em pacientes. Os dados rivalizam com os da terapia CAR-T, líder do setor, Carvytki, Johnson & Johnson, embora o teste de Arcelx tenha incluído uma proporção maior de pacientes mais difíceis de tratar. A Arcellx também pode ter uma vantagem de fabricação devido à sua tecnologia proprietária de ligação. Espera-se que a empresa forneça outra atualização sobre os dados da fase 1 em dezembro na reunião da Sociedade Americana de Hematologia e disse que espera iniciar seu teste de fase 2 até o final de 2022.¹⁹

Embora ainda nos primeiros dias, os cientistas também apresentaram dados CAR-T alogênicos na ASCO. A fabricação atual depende de uma abordagem autóloga, na qual as células T são derivadas do paciente. Por outro lado, um CAR-T alogênico usa células T derivadas de doadores como base para o tratamento. Essa abordagem permitiria um processo de fabricação escalável “pronto para uso”, tornando essas terapias de mudança de vida mais acessíveis a pacientes com câncer em todo o mundo. Na ASCO, a Adicet Bio apresentou dados de ensaios clínicos de fase 1 para sua terapia alogênica CAR-T, ADI-001, em uma forma comum de linfoma. A abordagem da empresa se baseia em células gama delta, que ajudam a limitar possíveis complicações do uso de células T derivadas de doadores. Adicet relatou que 75% dos pacientes tratados tiveram uma resposta e que não houve efeitos colaterais graves ou toxicidades limitantes da dose.²⁰ A empresa agora passa para a fase 2 de testes, na qual selecionará e testará um nível de dose terapêutica para maximizar a durabilidade a longo prazo, limitando quaisquer efeitos colaterais potenciais.

Conclusão

Como esperávamos, a reunião da ASCO deste ano foi um marco encorajador para diagnósticos e tratamentos de câncer e fortaleceu nossa convicção nos segmentos de Genômica e Biotecnologia e População Envelhecida. Juntamente com o progresso encorajador em novos tratamentos, o evento se concentrou no aumento da disponibilidade e adoção de testes genômicos, particularmente na classificação de mutações genéticas e na expansão da adoção de testes de câncer baseados no sangue. Para obter mais informações sobre este tópico, consulte Biópsia Líquida: Um caminho para a detecção precoce e menos invasiva do câncer.

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AGNG: O  ETF Global X Aging Population busca investir em empresas posicionadas para atender a crescente população sênior do mundo por meio da exposição a cuidados de saúde, produtos farmacêuticos, instalações de vida sênior e outros setores que contribuem para aumentar a expectativa de vida e estender a qualidade de vida na idade avançada.

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